康复预防

寻找白化病的“元凶”

时间:2019/3/18 14:05:13  作者:  来源:  查看:10  评论:0

近日,《北京日报》报道了首都医科大学附属北京儿童医院李巍教授努力寻找中国人体内可能引发白化病的基因,帮助携带白化病基因的父母或者白化病患者生出健康宝宝。现摘编如下,以飨读者。

生活中,我们偶尔会遇到这样的人:他们肤色比正常人偏白,头发、眉毛也呈现白色,连睫毛、瞳孔都难留一丝黑色的印记,而眼睛看上去还有些发红,害怕阳光……这些白化病患者,也被称作“月亮的孩子”。

白化病,一种相对常见但目前仍然无法根治的罕见病。引发疾病的是父母双方携带的白化病致病基因。基因携带者虽然本身不发病也没有症状,但是遗传给子女,子女就会患白化病。

北京儿童医院教授、博士生导师、北京市儿科研究所副所长李巍教授长期研究的项目,就是努力寻找中国人体内可能引发白化病的基因,帮助携带白化病基因的父母或者白化病患者,生出健康的宝宝。

寻找致病基因如同 “抓罪犯”

早在1999年,李巍在美国Roswell Park肿瘤研究所从事博士后研究工作。那时,他负责研究的课题就是白化病基因的克隆。

作为一种罕见的遗传性疾病,白化病是因控制色素生成的某些基因发生突变所致。全世界关注遗传病的专家,都在努力寻找未知的相关致病基因。

与人类一样,小鼠等动物也存在这种控制色素产生的基因。如果发现控制毛色的基因发生了突变,如一堆黑色雌雄小鼠生出了一个“小白鼠”,这就有可能是白化病的致病基因。

与一种基因引发一种疾病不同,白化病可以由多种不同的基因分别突变而引起,而且,有大量致病基因尚未被发现。

人类基因组计划完成之前,寻找致病基因的过程非常繁琐而枯燥,先要将致病基因大致定位在相应染色体上,然后再将其克隆找出。这需要大量重复性的实验进行排查、验证……有人计算过,找到一个致病基因,顺利的话,两三名研究人员要花4年到5年时间。如果不走运,还很可能一无所获。在李巍所在的实验室里,就有不少轮转的博士生因此放弃该项研究。

李巍没放弃,他把这个磨人的寻找过程比作“抓罪犯”,“‘嫌疑犯’都找到了,没理由轻言放弃!”正是这份坚持,最终得到回报。

李巍用遗传学手段在实验室里摸索出一套独创的“标段”方法,由此大大缩小了基因搜索的“包围圈”,使得定位更加精准。最终,他通过小鼠实验,定位了8个基因,锁定了这些“犯罪元凶”的藏身之地。后来证明,被李巍成功“锁定”的那些基因,都在那些区域里被确定为白化病致病基因,成功率高达100%。

李巍所在实验室发现的白化病致病基因,在全世界是最多的。而这个来自中国的优秀博士后,也在国际白化病遗传学圈子里出了名。

 建成世界最大白化病基因库

李巍见过不少白化病家庭的悲剧。生活中白化病患者常常要面对来自外界的压力和歧视,有些白化病孩子刚刚出生就可能遭到遗弃。非洲一些地方,因迷信白化病患者的身体会带来财富,甚至还出现了野蛮买卖、杀害这些白化病孩子的行为。

“白化病是遗传基因突变所致,理论上来讲,如果孩子不从父母身上遗传到致病基因,就不会发生白化病。”李巍想到,“如果能明确这个家庭中存在的白化病致病基因,就有可能通过产前基因检测等科学干预,避免许多家庭的悲剧。”

2004年,李巍回国,加盟中国科学院遗传与发育生物学研究所。他想尽快将自己的所学所思,用于中国白化病的诊治与干预。

但现实很快让李巍认识到前路的艰辛。

当时,全世界已发现了多种白化病致病基因,但在中国人中只报道了3种常见的白化病致病基因,也没有在中国人中发现过新的白化病基因。起步晚,底子薄,“而且,国外的实验室,多以欧美人种为基础进行基因突变检测。由于人种的不同,欧洲的白化病基因诊断芯片,对我国患者也不适用。”

“中国人的事儿还得中国人自己办。”李巍开始筹建汉族人的白化病基因库和数据库。他想先从收集白化病病例资源着手,然后挨个进行基因检测,汇总、计算各类基因所占的比例,以“对症下药”。

这是一项浩大的工程。

白化病发病率在1/17000左右,是典型的罕见病,病例尤其难找。李巍和团队成员们脑子每天想的都是怎么能多找点病例。

有一次,团队中的一名科研人员在大街上看到了一位白化病患者,第一反应就是跑上前拦住人家。“您好,打扰您,不知道您有没有兴趣加入我们白化病基因库研究……”结果话都还没说完,对方扭头就走,还甩下一句话——“骗子!”

在建立基因库的过程中,类似的尴尬经历,还有许多。但李巍他们从未想过放弃。

李巍课题组与首都医科大学宣武医院、协和医院和首都医科大学附属同仁医院等医疗机构开展合作。在一次科普活动中,他跟一个名为“月亮孩子之家”的白化病病友会接上了头。

“健康人能跟白化病患者结婚吗?生出的孩子会不会有问题”“我们家已经有了一个白化病的患儿,如果生二胎还会不会遗传白化病”“我们夫妻明明都是健康人,怎么就生出了白化病的孩子呢”……白化病病友家庭里,有很多疑问都迫切地想找到答案。

“按照遗传学原理来看,两个白化病人如果不是同一种基因,并不一定会生出白化病的孩子。”“如果还想要个健康的孩子,可以做基因检测,即在孕8至10周抽取绒毛或16至20周抽羊水进行相关基因检测,也可以在怀孕22至26周时,在B超引导下,用胎儿镜直接观察胎儿毛发的颜色”……每一次,李巍都用通俗易懂的语言来解答患者和他们家属的疑问。

前景豁然开朗起来。不断有白化病患者的家庭主动报名,基因库的病例数和知名度日渐扩大。有了这个强大支撑,李巍团队的研究进展突飞猛进。

李巍团队发现,我国人群中有十几种不同类型的基因可导致白化病,其中OCA1亚型的致病基因TYR(即酪氨酸酶基因),在中国患者中约占2/3。

了解了这个规律,医生们在临床诊断中更加便捷。根据中国人的白化病基因突变特点、类型进行基因检查、产前诊断,从而指导生育、婚配,判断预后并指导精准治疗……大数据也帮助许多白化病患者或基因携带者家庭解决了生育健康宝宝的问题。

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