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美德宣布癌症疫苗大获成功,癌细胞已扩散也可痊愈!

时间:2019/2/26 11:43:24  作者:  来源:  查看:24  评论:0

癌症是长期以来困扰人类的疾病之一,因其难以治愈又被称为绝症。

但在不久前,美国波士顿达纳-法伯癌症研究所Catherine Wu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队分别宣布了两项临床 I 期试验结果:

针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗,在黑色素瘤患者治疗中大获成功!

美国团队的临床试验结果显示,接种疫苗的6名黑色素瘤患者中,4人肿瘤完全消失,且32个月内无复发!另外2人肿瘤仍然存在,在接受辅助治疗后肿瘤也完全消失;

德国团队的结果显示,在13位接种疫苗的患者中,8人肿瘤完全消失且23月内无复发,其余5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散,有2人出现肿瘤缩小,其中1人接受辅助治疗后肿瘤完全消退!

这是首次在临床试验中取得成功的癌症疫苗研究报道!两组团队的研究成果同时发表在 7月5日的《Nature》上!

癌症癌症治疗原理

癌症的治疗思路,听起来十分清晰简单,就是清除肿瘤细胞,同时保护健康细胞。

然而想要做到这一点,科学家们已经是费尽了各种“心机”。

善于伪装的癌细胞

细胞因为发生了基因突变,出现不受控制地增殖分化,最终发展成为恶性肿瘤。

在癌细胞表面存在着许多由突变基因编码的异常蛋白,按理说,这些异常蛋白应该被机体免疫系统及时识别,并引发免疫反应将癌细胞一举清除。

然而,由于肿瘤细胞发展迅速,极善伪装,而且不断突变,面对凶猛机智的肿瘤细胞,原本强大的免疫细胞也显得有些“力不从心”,甚至还会对一些肿瘤细胞“视而不见”。

在肿瘤微环境中形成的免疫抑制,更是让免疫系统陷入“瘫痪”。

虽然目前最前沿的免疫治疗疗法,能够改造对肿瘤细胞“不上心”的T细胞,使其重返战场,但是目前这种治疗方法也有着明显的缺陷和限制。

过度降低免疫应答门槛,自然会导致过度的免疫反应和各种炎症,而最受热捧的CAR-T技术目前也只对个别癌症的部分患者有效。

面对困局,也许应该另辟蹊径,以奇制胜。

癌症个性化疫苗研究

Wu教授团队在论文中提到:研究人员对每位患者的肿瘤细胞和健康细胞的DNA进行了测序,以确定相关的异常蛋白。并用一种算法来分析和预测异常蛋白与MHC蛋白的更好结合结果。

美德宣布癌症疫苗大获成功,癌细胞已扩散也可痊愈!

Wu教授团队个性化疫苗制备过程

美德宣布癌症疫苗大获成功,癌细胞已扩散也可痊愈!

Ugur Sahin团队个性化疫苗制备过程

在免疫应答过程中MHC蛋白参与抗原的识别和提呈。如果与MHC蛋白结合的抗原,能够被T细胞识别,则T细胞就会对含有这种抗原的任何细胞产生攻击。

经过一番努力,两个团队为每位患者找到了多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原,制造出对应的RNA药物。在对患者手术切除肿瘤后,进行疫苗接种。

令人惊喜的是,两个团队开发的疫苗,均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答!

“不上心”的T细胞

△ CD8+T细胞(杀伤性T细胞),在受抗原刺激后分化出效应细胞和记忆细胞,前者能够特异性攻击带抗原的靶细胞,后者则对抗原具有记忆功能。

△ CD4+T细胞作为辅助性T细胞,可以分泌细胞因子,调节或者协助免疫反应。

美德宣布癌症疫苗大获成功,癌细胞已扩散也可痊愈!

Ugur Sahin团队疫苗接种前后核磁成像对比

临床试验的结果,正如文章开头提到的那样,大获成功!

将疫苗和PD-1抑制剂结合使用,已经成为研究人员在接下来更大规模临床试验中的重点考虑。

美德宣布癌症疫苗大获成功,癌细胞已扩散也可痊愈!

疫苗和PD-1抑制剂结合

(a,b 阻断PD-1通路的免疫治疗,激活T细胞对肿瘤细胞的攻击,但有可能出现癌症复发;c,d 疫苗治疗后,对于未消除的肿瘤或复发的情况,再结合PD-1抑制剂治疗,达到清除肿瘤的效果)

华盛顿大学肿瘤免疫学家Robert Schreiber说:“我相信个性化疫苗将是一种新的方法。”同时他也表示,虽然论文中研究数量很少,也缺乏对照试验,但结果十分令人鼓舞。

论文随附的评论文章作者,荷兰莱顿大学医学中心的Cornelis Melief认为,这可能是一个改变游戏规则的方法!

癌症个性化疫苗发展与挑战

但是,肿瘤疫苗的发展仍然面临着一些挑战。为每一个癌症患者开发个性化疫苗,需要花费很多的时间,这可能会耽误许多癌症的治疗。当然,这个问题也会随着技术的成熟得到改善。

美德宣布癌症疫苗大获成功,癌细胞已扩散也可痊愈!

第三次药物革命已经到来,个性化医疗将成主流

此次发表的两项研究,已经证实了个性化疫苗的巨大潜力。

个性化疫苗是否适用于其它类型的癌症,如何与其它疗法更好地结合,这些问题也将会随着接下来一大波临床研究的开展,而得到解答。

你对癌症怎么看?你还关心什么疾病的治疗?

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